慢性炎症疾病不仅能在病变器官中造成局部影响，而且由于炎症因子的全身性影响，因此它们经常与其他全身性系统，比如血液系统，密切相关。前期的多项研究表明，慢性炎症可以导致贫血，而且这种类型贫血是影响美国约万成年人日常活动及生活质量的重要原因。
炎性贫血的发病机制有多种，主要包括铁的吸收减少，促红细胞生成素（EPO）的分泌减少或反应性减弱，炎症细胞因子对骨髓红系祖细胞的抑制作用等。
在前期的研究中，研究人员通过比较分析炎性状态下髓系祖细胞和红系祖细胞中细胞因子受体的表达情况，发现IL-33受体在红系祖细胞中表达量较高。
那么这种IL-33受体的高表达与炎性贫血之间是否有关联呢？其内在的分子机制又是什么呢？
00年6月10日，来自英国牛津大学的研究团队在JournalofExperimentalMedicine在线发表题为IL-33promotesanemiaduringchronicinflammationbyinhibitingdifferentiationoferythroidprogenitors的研究性论文，该研究借助慢性炎症小鼠模型（脊柱关节炎小鼠模型，SpA），发现IL-33能够抑制慢性炎症小鼠中的红细胞生成，并且在向小鼠体内注射IL-33时可以重现炎性贫血的表型，而这种抑制作用是通过NF-kB的激活及下调EPO受体下游通路实现的。
图片来源：JEM研究人员通过向小鼠体内注射细菌细胞壁提取物制造慢性炎症小鼠模型，通过下图，我们可以看出脊柱关节炎小鼠的临床关节炎评分、关节肿胀均明显升高，表明成功构建了慢性炎症小鼠模型。图片来源：JEM研究人员同时检测了健康组和SpA组小鼠的骨髓造血系统，发现SpA组小鼠的粒单祖细胞（GMP）显著升高，而红系祖细胞CFU-E的量却显著降低，除此之外，成熟红细胞的量也呈现下降趋势，红系分化受到阻滞。图片来源：JEM紧接着，研究人员通过比较分析髓系祖细胞和红系祖细胞中细胞因子受体的表达，发现IL-33受体在红系祖细胞中优先表达。那么这种高表达是否为导致炎性贫血的原因呢？图片来源：JEM果不其然，添加IL-33后，红系祖细胞CFU-E的克隆数显著下降，而且成熟红细胞的量亦显著降低。这一结果证明了IL-33对红系的抑制作用，提示其可通过抑制红系导致贫血表型。图片来源：JEM紧接着，为了探究IL-33影响红系的内在分子机制，研究人员进行了转录组测序分析，发现在慢性炎症组小鼠中NF-kB信号通路显著上调，后续的实验也证明这种上调可以显著抑制红系分化。图片来源：JEM不仅如此，研究人员还发现，IL-33还可以通过抑制促红细胞生成素（EPO）的分泌而发挥抑制红系分化的功能。通常情况下，EPO能够促进红系分化，但是加入IL-33后，这种促进作用能够被抑制。图片来源：JEM综上所述，该研究借助体内外实验，发现并证实了IL-33抑制红细胞生成的事实及内在分子机制，这一发现也有可能成为指导治疗炎性贫血的重要策略，具有潜在的临床应用价值。本周推荐：三句话读懂一篇CNS，一周科研聚焦：「天作之合」的生物学原理，首次体外三维模拟人体发育模型...Science：饶子和团队破解世纪谜题，发现抗结核老药的抑菌结构基础，有望惠及新药研发中山新科院士宋尔卫团队Nature报道肿瘤转移新机制：中性粒细胞「核武器」NET介导肿瘤肝转移「听说昨天修仙又死一个」Cell重磅研究，睡眠不足致死的机制竟然在于肠道？刘志杰/陈丽珍团队揭示癌症表型可塑性机制，转录因子组合操控或解决耐药性参考文献：1、