一般而言，粒细胞发育异常与血液肿瘤密切相关，粒细胞发育异常≥10%是诊断骨髓增生异常综合征（MDS）的标准之一。然而，粒细胞发育异常也可出现在血液肿瘤之外的疾病，故了解各种非血液肿瘤性因素对于评价粒细胞发育情况非常重要。以下是非血液肿瘤时粒细胞发育异常情况的回顾分析。文献来源：HowIinvestigatedysgranulopoiesis.DOI:10./ijlh.
1.什么是粒细胞发育异常？
粒细胞发育异常主要是造血干细胞染色体/遗传异常引起的发育障碍，是粒细胞生成过程及由此产生的一类形态结构缺陷/不良，它是MDS的形态学特征。然而中性粒细胞发育异常可以由继发/非肿瘤性因素引起，这些原因影响了骨髓微环境，从而影响中性粒细胞的发育。
2.粒细胞发育异常的常见类型
外周血和骨髓中粒细胞发育异常包括中性粒细胞大小不均、核分叶过少（假Pelger-Hu?t畸形）、核分叶过多、胞浆颗粒减少、假Chédiak-Higashi颗粒、D?hle小体与Auer小体。
3.粒细胞发育异常的应用
粒细胞发育异常是诊断MDS和AML的重要标准。WHO提议≥10%髓系细胞发育异常是诊断MDS的标准之一；或者至少2系且各系≥50%以上发育异常作为AML-MRC的标准之一。WHO对于粒细胞发育异常的形态学标准只是定性标准，国际MDS形态学工作组（IWGM-MDS）为确定粒细胞发育异常的规范化标准进行了一项研究，即分析了MDS患者骨髓涂片的6个形态学特征：胞浆颗粒减少、Pelger样畸形、其他异常核形、核染色质异常凝集、巨大中性分叶核粒细胞（至少是正常大小的2倍、核相当大）、核突起。研究小组发现下列特征可视为细胞发育异常：胞质颗粒减少2/3以上、Pelger样畸形、中性粒细胞染色质异常凝集、巨大中性分叶核粒细胞。另发现健康对照组和MDS组之间的核突起数目存在显著差异，健康对照组的细胞核突起4个。除IWGM-MDS外，还有其他形态学评分系统以客观地评估发育异常。（下图：颗粒减少2/3）
图片来源文献:Proposalforrefifiningthedefifinitionofdysgranulopoiesisinacutemyeloidleukemiaandmyelodysplasticsyndromes.DOI：10./j.leukres..12..非血液肿瘤相关原因分析
粒细胞发育异常本身不是克隆性的确切证据。许多非肿瘤性疾病也可出现明显的发育异常。考虑MDS是白血病前期，区分肿瘤性和非肿瘤性病因就显得非常重要，非肿瘤性疾病去除潜在致病因素后，继发性粒细胞发育异常是可以改善的。
1.营养因素
非肿瘤性粒细胞发育异常的最常见原因之一是维生素B12和/或叶酸缺乏，尤其见于发展中国家。往往因全血细胞减少和细胞巨幼样改变，如核/胞质发育不同步、体积增大分叶过多的中性分叶核粒细胞（“巨多分叶核细胞”）和中性粒细胞大小不均，而被误认为MDS。红系也可以出现巨幼改变和发育异常（多核、核出芽、核碎裂）。诊断MDS前，须检测维生素B12和叶酸水平，以除外这类因素引起的病态改变。
铜缺乏可引起贫血、中性粒细胞减少和骨髓造血细胞发育异常如红系、粒系前体细胞胞浆空泡，及环状铁粒幼细胞增多，而MDS时粒系前体细胞出现空泡较少见，以此可用来鉴别。补充铜可以纠正这些发育异常，对胃肠道疾病或神经系统疾病的年轻患者，以及细胞遗传学正常的患者应评估血清铜水平。锌过量也会导致铜缺乏，对于此类情况，去除引起锌过量的原因可改善血细胞减少。（下图）
图片来源文献：Copperdefificiencyanaemia.doi:10./bjh..
2.感染因素
HIV感染可引起血细胞减少，并出现假Pelger-Hu?t畸形、粒细胞颗粒增粗或颗粒减少现象。红系出现巨幼样改变，及巨核细胞核分叶过多、少分叶等发育异常。抗病毒治疗可纠正这些改变。
细小病毒B19除引起纯红再障外，还可引起骨髓三系发育异常，包括粒细胞少颗粒，原始粒细胞增多和单核细胞增多。而巨大原红细胞且核内出现明显的包涵体，以及组化、抗B19病毒抗体水平有助于准确诊断。（下图）
图片来源：ParvovirusB19Infection.DOI:10./NEJMicm.
其他引起血细胞发育异常的病毒包括HCV和HHV6，这些感染后主要表现为红系的发育异常。而粒细胞亦会出现异常核分叶与胞浆颗粒减少。利什曼原虫感染可出现粒细胞分叶过多和假Pelger-Hu?t畸形。
3.自身免疫性疾病
各种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）和其他自免疾病，可出现粒细胞发育异常改变，可能与免疫抑制治疗或潜在自身免疫反应有关。自身免疫性疾病可先于MDS发生。免疫失调被认为是自身免疫性疾病和MDS共同发病机制。对粒细胞发育异常的患者进行自身免疫性疾病的评估将有利于MDS诊断。
VEXAS（空泡、E1酶、X连锁、自身炎症、体细胞）综合征是一种迟发性难治性炎症综合征，伴相关血液学异常。这是一种新发现的疾病，见于男性伴UBA1（编码泛素激活酶-1）重现性和失活突变。这些患者表现为大细胞贫血，造血异常和在粒系与红系前体细胞出现空泡。（下图，血小板--F与浆细胞--G/H亦出现空泡）
图片来源：MyeloidandlymphoidvacuolationinVEXASsyndrome.JHematol.;1–2.