牛你们能混,我们也能混真牛CMML

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祝全国人民牛年大吉!

祝血液检验人牛气冲天!

王蓉、王琰和王慧,南京医院,医院血液科实验室

张建富,南京医院,医院血液科实验室

张姝,苏医院检验科

郑潇寒*,南京医院,医院检验科

吾生也有涯,而知也无涯

泰州市兴化市书画院谢佳银院长

前言

1.每个细胞均为富含生命的个体,读懂它,你将收益无穷。读不懂,它“坑”的就是你。

.细胞形态千变万化,临床也千变万化,只有你想不到的,没有它不敢变化的。要以不变应万变的心态,不惊、不慌和不乱,才能立于不败之地。

3.脑中无病,便无病。即脑中要有各种血液系统疾病的临床表现、体格检查及实验室检查、细胞形态特征、诊断与鉴别诊断标准等,你才能给出精准诊断。这要靠不断学习和积累,不要发出书到用时方恨少的感叹!

张建富

01-1-8于江苏南京

01-0-04病例

“你们能混”,是指急性白血病有淋髓混合的;

“我们也能混”,是指慢性白血病也可以淋髓混合。

一、病史

今天的病例讨论如下,患者王某某,男,78岁。患者00年10月中旬无明显诱因下出现皮肤瘀点瘀斑,大小不等,无牙龈出血,无血便血尿。00年10月19医院,查血常规示:白细胞1.18×10^9/L,血小板1×10^9/L;行外周血流式细胞免疫荧光分析,检测出单克隆B淋巴细胞占15.64%。两侧颌下、两侧颈部血管周围间隙、纵隔内、右侧心隔角区、两侧腋窝多发淋巴结;盆腔及腹膜后、两侧腹股沟多发轻度增大淋巴结。经输血小板、激素等治疗,未见好转。为求进一步治疗,至我院就诊。

既往患有“腔隙性脑梗塞”半年余,0岁曾患有急性肝炎(具体不详)。根据既往病史,患者00年5月体检提示外周血白细胞总数增高,单核细胞比例增高。现查体:全身皮肤粘膜散在出血点,大小不等,呈深紫色,全身浅表淋巴结未触及明显肿大。本院外周血常规见下图。

二、细胞形态学

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老师们的讨论

温凌玉-医院:

今天的病例患者男,78岁。主诉:皮肤瘀点瘀斑,血小板极度降低。病史:(略)。血常规示白细胞49.×10^9/L,血红蛋白70g/L,血小板1×10^9/L。体格检查:全身皮肤粘膜散在出血点,大小不等,呈深紫色,全身浅表淋巴结未触及明显肿大。外周血图片可见单核细胞比值相对增高,血常规单核细胞计数8.06×10^9/L,可见原幼细胞,偶见一退变细胞浆中似有Auer小体,骨髓图片原幼细胞比值增高,粒系各期细胞均见,可见胞浆颗粒缺失及胞核类P-H异常,单核细胞可见,红系比例增高,碳核幼红细胞可见,部分幼红细胞胞浆量少,胞质浓淡不均,骨髓图片中可见双嗜性嗜酸粒细胞,结合周血、骨髓原幼细胞比值增高,周血单核细胞绝对值增高,骨髓单核细胞可见,考虑慢性粒单核细胞白血病(CMML)或AML伴重现性遗传学异常[即AML伴inv(16)(p13.1;q)或t(16;16)(p13.1;q);CBFB-MYH11]方向,后完善细胞化学染色、流式、染色体、基因检查,综合分析诊断。

王珏-医院:

今日病例,老年男性,无明显诱因下出现皮肤瘀点瘀斑,与血小板减少有关,经输血小板,激素治疗后无好转,全身多发淋巴结,曾体检发现白细胞增高,单核细胞增高,估计当时的血小板正常也无其他临床表现,以上说明患者病程较长,考虑慢性疾病。血常规白细胞增高,单核绝对值>1×10^9/L,百分比>10,贫血,血小板减少,此血象可以考虑AL或其他,一定要镜检看增高的单核细胞是原始还是真正的单核细胞。外周血:单核细胞增多,并见幼稚单核细胞。骨髓可见原粒细胞,各阶段粒细胞,幼稚单核细胞,粒系病态不明显。根据患者病史较长,单核增多,“原始细胞”目测<0%,考虑CMML方向。CMML多见于老年人,临床多表现为发热,乏力,肝脾肿大,病人有多发淋巴结肿大,不知道该如何考虑?根据原始细胞比例,分3个亚型,CMML相关基因有TET,SRSF,ASXL1,SETBP1

黄兴琴-陆军医院(医院,重庆):

今日病例:(.4)1、简要病史分析:患者老年男性,临床表现有皮肤瘀点瘀斑,考虑与血小板减低有关。有多发淋巴结肿大,白细胞偏高,血小板极低,外周血流式检测出单克隆B淋巴细胞占15.64%。是否可考虑淋巴瘤?经输血小板、激素等治疗,未见好转。血常规依然如此,但分类发生变化,现提示单核增高。是否因为激素治疗而导致淋巴细胞下降。治疗后是否再次检测流式?单克隆B的淋巴是否下降?、血常规分析:白细胞增高,中度贫血,血小板极度减低,机器分类单核细胞比例增高,绝对值增高。可能会是MDS/MPN或AML可能。需要镜检异常细胞比例。3、细胞形态分析:外周血见单核细胞增高,目测>10%,可见不成熟粒细胞,粒系类P-H样畸形,胞浆中颗粒减少等病态现象。骨髓有核细胞增生明显活跃,可见各阶段粒细胞,可见粒细胞类P-H样畸形,胞浆中颗粒减少等现象,同时见部分原始细胞增高,嗜酸可见。4、综上分析:根据患者白细胞增高和有病态造血,考虑MDS/MPN类疾病,若分类外周血单核细胞≥10%,且绝对值≥1×10^9/L诊断CMML,再根据外周血和骨髓原始细胞比例或有无Auer氏小体决定是CMML-0,1或型。因患者外周血嗜酸不高,不考虑CMML伴嗜酸增多型。该患者为双肿瘤?

广东医院-关丽芬:

今天的病例老年男性,因出血表现而入院,血小板极低。去年5月体检发现白细胞增高,单核细胞比例增高,至今有大半年的时间,证明有单核细胞增高的病史,并且病情相对逍遥。目前血常规提示,高白,贫血,血小板极低,分类以中性分叶为主,但单核细胞比例也大于10.0%,绝对值大于1.0*10^9/L,血象有高有低有病史,有理由考虑MDS/MPN方向。外周血涂片易见单核细胞及不成熟单核细胞,骨髓涂片见增生明显活跃,粒系有些颗粒减少表现,偶见巨幼样及核质发育不平衡。红系比例高,偶见胞质空晕,要行铁染色看有没有环铁增多。巨系图片中未见,是否有病态不祥。涂片中见髓系原始细胞,粒单均有,结合MPO染色看粒单比例,退化细胞易见,是无效造血的表现,骨髓象考虑CMML,不除外CMML-1?另外,患者多发的淋巴结肿大,外周血检出单克隆B淋巴细胞15%,是同时合并的MBL?但血象不见淋巴细胞增高,估计做淋巴结病理会有异常,这个比较复杂,等老师的讲解。

医院-陈锐:

今日病例,老年男性。10月中旬无明显诱因出现瘀斑,可能是血小板减少导致的凝血功能障碍有关。10月19日做血常规示:白细胞升高,红细胞数据未给,血小板极度发减少。做外周血免疫分型,发现单克隆B淋巴比例增高。此单克隆淋巴细胞是什么性质的细胞,由于没有后续的复查流式及活检证据,故只能猜测。但结合患者多发淋巴结肿大,需要警惕淋巴瘤可能。患者既往患有肝炎,脑梗,与此次病情关系不大。几次检查血常规示:单核增高,贫血,血小板减少。由于患者是老年患者,仅仅分析病史,需要考虑CMML。阅片,血片单核细胞易见,目测比例大于百分之十;髓片原始细胞比例增高,此原始细胞不仅仅是原粒,有原幼单。粒系胞浆颗粒减少,红系有轻微类巨幼样变。结合病史及细胞形态考虑为CMML。有无淋巴瘤要结合免疫分型及淋巴结或骨髓活检考虑。需要结合外周血及髓片原始细胞比例分型,若外周血原始细胞<1%,髓片<5%,即诊断CMML-0;若外周血原始细胞-4%,骨髓原始细胞5-9%,诊断CMML-1;若外周血原始细胞5-9%,骨髓原始细胞10-19%,诊断CMML-。最终需要结合骨髓活检,免疫分型,染色体及分子生物学检查综合诊断。基因突变(如TET、SRSF、ASXL1、SETBP1)有助于诊断,但需要注意的是很多突变可能是年龄相关的,或是亚克隆,因此解释基因结果时需慎重;CMML伴ASXL1提示疾病具有侵袭性特征,CMML伴NPM1突变常预示疾病进展。

医院-卢晓:

今天的病例讨论结果我认为是:细胞形态诊断:1、CMML(考虑CMML-1)。、建议免疫分型、染色体检查及分子生物学检查。

分析如下:1、简要病史:患者老年男性,00年5月体检提示,白细胞总数增高,单核细胞比例增高,10月中旬无诱因出现皮肤瘀点瘀斑,身体多部位出现淋巴结肿大,经输注血小板、激素治疗,效果欠佳,说明不是自身免疫性血小板减少造成的,起病缓慢,符合慢性血液病的临床表现。、血常规:血常规示,一高二低(WBC高,中度贫血,PLT极低),机器分类中NEU、MON明显升高,嗜酸性粒细胞无异常。单核细胞比例增高,为16.4%>10%,绝对值为8.06×10^9/L,>1.0×10^9/L。因此,可以排除MDS,只能诊断CMML。3、细胞形态:外周血可见少量原幼单核细胞。骨髓细胞形态学示:骨髓有核细胞增生明显活跃,可见各阶段粒细胞,部分粒细胞出现类P-H样畸形,胞浆中颗粒减少及空泡等现象,同时见原始细胞并可见少许嗜酸性粒细胞。此时原幼细胞比例是诊断CMML亚型的关键。4、综上分析:

因患者有病态造血,需要想到MDS或MDS/MPN类疾病,该患者白细胞增高,且分类单核细胞百分比≥10%,绝对值≥1×10^9/L,应排除MDS;同时也排除aCML,诊断CMML。CMML分为两种亚型,CMML-1与CMML-。(1)原始细胞(包括幼单核细胞)占外周血中5%,骨髓中10%,为CMML-1。()原始细胞(包括幼单核细胞)占外周血中5%~19%,骨髓中10%~19%,或有Auer小体存在,则不论原始细胞加幼单核细胞计数多少,诊为CMML-。根据目测,该患者嗜酸粒细胞绝对值≤1.5×10^9/L,故排除CMML伴嗜酸粒细胞增多。根据目测原始细胞占外周血5%,骨髓中10%,故诊为CMML-1,建议免疫分型、染色体检查及分子生物学检查。

张建富老师评析

今天的病例讨论有点难!不过群里的老师和同学给出的诊断还是明确的,分析的还是比较精准的。

今天的病例讨论结果是:(一)细胞形态学诊断:1.CMML-1.建议骨髓活检、免疫分型、染色体检查及分子生物学检查。为何建议骨髓活检,因阅片可见聚集出现的成熟淋巴细胞。(二)骨髓活检:B-LPD,见报告。大家看骨髓活检是多么的重要。骨髓活检肯定诊断的是B细胞淋巴瘤。与细胞形态诊断可谓风马牛不相及。(三)免疫分型:外周血免疫分型,淋巴细胞占15.9%,其中B淋巴细胞占50%。因此单克隆B淋巴细胞=白细胞总数(49.)×15.9×50%=3.9×10^9/L。大家看是不是5.0×10^9/L。免疫分型做出来单克隆B,就是B淋巴细胞恶性肿瘤,因此根据外周血免疫分型,该患者可以诊断为单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)。骨髓免疫分型示CD5部分+CD10-成熟细胞淋巴瘤。外周血和骨髓免疫分型与骨髓活检一致。(四)细胞遗传学:常规染色体示正常核型。分子生物学检查:4种AML/MPN/MDS的NGS示:NRAS阳性,注意此基因突变与MDS/MPN相关。7种淋巴瘤NGS示:NRAS阳性,未见余淋巴瘤相关基因突变。IGH重排阳性。有IGHV突变。综上所述,该患者同时存在两种肿瘤,一为MBL。二是CMML。临床治疗也证实该患者为两种肿瘤存在,患者血小板减少,为1×10^9/L,认为为MBL的并发症之一,即血细胞减少症,按淋巴瘤治疗,方案是美罗华,治疗后患者血小板明显上升,一度达×10^9/L以上。但继续治疗后,血小板又逐渐下降,又降到30×10^9/L左右。然后修改治疗方案,采用去甲基化治疗(地西他滨),治疗后,血小板又恢复正常,且达到×10^9/L。现一直血小板正常。今天的病例讨论目的是告诉各位,疾病多用一元论解释。但现随着新技术发展和应用,很多患者存在两种或两种以上疾病,即二元论或三元论也要接受。本患者就是一个非常典型案例!

各类检查报告:

主编

王蓉,女,副主任技师。年7月毕业于江苏大学医学检验专业,年8月至今在医院血液科实验室工作。年7月到江苏省血液病研究所研修三个月,系统学习了染色体核型分析技术,荧光原位杂交技术。年8月到中国医学科学院血液病研究所,医院研修骨髓病理诊断技术,熟练掌握了血液系统疾病骨髓病理诊断技术。年获临床执业医师资格。掌握各类血液病的临床及诊断技术,掌握WHO的诊断及最新进展。擅长多种恶性血液病的骨髓涂片及骨髓病理诊断及鉴别诊断,尤其对淋巴肿瘤的病理诊断及鉴别诊断有独特见解。

王琰,男,本科学历,主管技师,毕业于湖南师范大学医学院医学检验专业。01年至今于医院血液科实验室从事血液病诊断工作,学习并熟练掌握流式检测与分子检测,现致力于细胞形态学分析,擅长结合流式与分子对血液病进行综合诊断。

王慧,女,检验技师,年苏州大学医学检验专业毕业。年8月至今就职于医院血液科实验室,先后在免疫分型诊断学组、细胞遗传诊断学组、分子生物学诊断学组和细胞形态学诊断学组轮转学习。熟练掌握急性和慢性白血病的MICM诊断及鉴别诊断标准,熟练掌握了常见血液系统疾病诊断的基本理论和操作规范。尤其对流式细胞仪在LPD的诊断和分型的应用及临床意义等方面有独到见解。

秘书

张姝,女,检验技师。本科学历,毕业于江苏大学医学检验专业,现就职于苏医院。01年至年医院住院医师规范化培训,重点学习骨髓细胞形态学诊断。具有丰富的血液学理论,能熟练掌握常见血液病的诊断与鉴别诊断。先后发表论文两篇,主要研究方向:骨髓细胞形态。

郑潇寒,男,检验技师,本科学历。年毕业于江苏大学京江学院医学检验专业,就职于医院检验科。具有一定的血液学理论水平,参加多次血液病与形态学竞赛并数次获奖。

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